非那雄胺片的药代动力学如何呢
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非那雄胺片适用于治疗男性秃发(雄激素性秃发),能促进头发生长并防止继续脱发。那么非那雄胺片的药代动力学如何呢?
1.吸收:与静脉给药相比,非那雄胺口服给药的生物利用度约为80%。口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值,给药后6~8小时完全吸收。
2.分布:血浆蛋白结合率约为93%。非那雄胺的分布容积约为76升。按每天1mg剂量连续用药达稳态后,血浆中非那雄胺峰值浓度平均为9.2ng/ml,在给药后1到2小时达此峰值,0-24小时的药时曲线下面积为53ng•hr/ml。在脑脊液中可检测到非那雄胺,但是并非主要分布在脑脊液中。用药后在精液中也已检测到了微量的非那雄胺。
3.代谢:非那雄胺主要在细胞色素P4503A4酶系的催化下代谢。男子一次服用14C标记的非那雄胺后,可检测到两种非那雄胺的代谢物,其抑制5α-还原酶的活性远低于非那雄胺。
4.消除:男子一次服用14C标记的非那雄胺后,39%的药物以代谢物形式经尿液排泄(实际上无原形药物经尿液排泄),57%的药物随粪便排泄。血浆清除率约为165ml/min。非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在18至60岁的男子中,非那雄胺的平均消除半衰期约为5至6小时,70岁以上的男子,消除半衰期为8小时。这种差别并无临床意义,所以老年人不必减量用药。
5.病人特征:对于肌酐清除率为9-55ml/min的慢性肾功能损害的病人,单剂量14C-非那雄胺的分布与健康志愿者相似。蛋白结合在肾功能损害病人中也没有不同。部分正常情况下通过肾脏排泄的代谢产物会随粪便排泄。因而会出现与肾脏排泄减少相当的粪便排泄增加。对肾功能受损但不作透析的患者不必调整用药量。
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